Macrophages foster anti-tumor immunity by ZEB1-dependent cytotoxic T cell chemoattraction

Fuchs K, D'Avanzo E, Armstark I, van Roey R, Clavel Ezquerra A, Bindel N, Siebenkäs K, Hajjaj Y, Liguori R, Ferrazzi F, Amon L, Bulang J, Hübner J, Edler M, Grace E, Schwab A, Alfredo M, Faas M, Ackermann J, Percivalle E, Günther C, Hoffmann MH, Krönke G, Becker C, Dudziak D, Arnold P, Wöhner M, Nimmerjahn F, Brabletz S, Stemmler M, Brabletz T, Schuhwerk H (2025)

Publication Type: Journal article

Publication year: 2025

Journal

Communications Biology Nature Research

Book Volume: 8

Article Number: 976

Journal Issue: 1

DOI: 10.1038/s42003-025-08339-7

Abstract

Tumor-associated macrophages (TAMs) dynamically influence anti-tumor immunity. Understanding TAM function is therefore critical to design immunotherapies. By combining syngeneic models of colorectal and pancreatic cancer with cell type-specific deletion of the epithelial-to-mesenchymal transition driver Zeb1, which is expressed in subsets of TAMs, we discovered that ZEB1 is an intrinsic regulator of TAM-controlled T cell trafficking and anti-tumor immune responses. ZEB1 supports secretion of a subset of chemokines via the constitutive pathway, including CXCL10, CCL2 and CCL22, by regulating their biosynthesis, vesicular transport and release. This elevates cytotoxic T cell (CTL) recruitment in vitro and fosters immunosurveillance by CTLs in tumors and metastases as well in an organotypic model for therapeutic CD8 + T cell addition. Our study identifies ZEB1 in TAMs as a facilitator of anti-tumor immunity, suggests a window of opportunity for cytokine-guided CTL tropism and reinforces the importance of onco-immunological context, particularly in the design of macrophage- and/or cytokine-depleting strategies.

Authors with CRIS profile

Kathrin Fuchs Lehrstuhl für Experimentelle Medizin mit dem Schwerpunkt Molekulare Pathogeneseforschung Elisabetta D'Avanzo Lehrstuhl für Experimentelle Medizin mit dem Schwerpunkt Molekulare Pathogeneseforschung Isabell Armstark Lehrstuhl für Experimentelle Medizin mit dem Schwerpunkt Molekulare Pathogeneseforschung Ruthger van Roey Lehrstuhl für Experimentelle Medizin mit dem Schwerpunkt Molekulare Pathogeneseforschung Ana Clavel Ezquerra Lehrstuhl für Experimentelle Medizin mit dem Schwerpunkt Molekulare Pathogeneseforschung Nino Bindel Lehrstuhl für Experimentelle Medizin mit dem Schwerpunkt Molekulare Pathogeneseforschung Katharina Siebenkäs Lehrstuhl für Experimentelle Medizin mit dem Schwerpunkt Molekulare Pathogeneseforschung Yussuf Hajjaj Lehrstuhl für Experimentelle Medizin mit dem Schwerpunkt Molekulare Pathogeneseforschung Renato Liguori Sonderforschungsbereich/Transregio 305/1 Über die Analyse der metastatischen Koloniebildung zu neuen systemischen Krebstherapien Fulvia Ferrazzi Department of Nephropathology Lukas Amon Department of Dermatology Johanna Bulang Lehrstuhl für Genetik Julian Hübner Lehrstuhl für Genetik Ece Grace Lehrstuhl für Experimentelle Medizin mit dem Schwerpunkt Molekulare Pathogeneseforschung Annemarie Schwab Lehrstuhl für Experimentelle Medizin mit dem Schwerpunkt Molekulare Pathogeneseforschung Maria Faas Professur für Translationale Immunologie Jochen Ackermann Department of Medicine 3 – Rheumatology and Immunology Claudia Günther Department of Medicine 1 – Gastroenterology, Pneumology and Endocrinology Gerhard Krönke Department of Medicine 3 – Rheumatology and Immunology Christoph Becker Professur für Molekulare Gastroenterologie Diana Dudziak Professur für die Biologie Dendritischer Zellen Philipp Arnold Lehrstuhl für Funktionelle und Klinische Anatomie Miriam Wöhner Lehrstuhl für Genetik Falk Nimmerjahn Lehrstuhl für Genetik Simone Brabletz Lehrstuhl für Experimentelle Medizin II (Molekulare Tumorforschung) (EXP2MED) Marc Stemmler Lehrstuhl für Experimentelle Medizin mit dem Schwerpunkt Molekulare Pathogeneseforschung Thomas Brabletz Lehrstuhl für Experimentelle Medizin mit dem Schwerpunkt Molekulare Pathogeneseforschung Harald Schuhwerk Lehrstuhl für Experimentelle Medizin mit dem Schwerpunkt Molekulare Pathogeneseforschung

Involved external institutions

Universität zu Lübeck DE Germany (DE)

How to cite

APA:

Fuchs, K., D'Avanzo, E., Armstark, I., van Roey, R., Clavel Ezquerra, A., Bindel, N.,... Schuhwerk, H. (2025). Macrophages foster anti-tumor immunity by ZEB1-dependent cytotoxic T cell chemoattraction. Communications Biology, 8(1). https://doi.org/10.1038/s42003-025-08339-7

MLA:

Fuchs, Kathrin, et al. "Macrophages foster anti-tumor immunity by ZEB1-dependent cytotoxic T cell chemoattraction." Communications Biology 8.1 (2025).

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