Third Party Funds Group - Sub project
Acronym: FOR 2886 PANDORA A2
Start date : 01.07.2019
End date : 30.06.2022
Extension date: 30.06.2024
Website: https://www.pandora.for2886.forschung.fau.de/projekte/projekt-a2/#collapse_0
In der ersten Förderperiode konnten wir zeigen, dass ein dysreguliertes Absterben von Darmepithelzellen durch eine veränderte Funktion von CASP8- oder HIF2α-Proteinen die Darmmikrobiota und in der Folge die Immunzellfunktionen lokal im Darm und in der Peripherie beeinflusst. Auf funktioneller Ebene konnten wir außerdem aufdecken, dass HIF-Proteine die Biologie der Tight Junctions und den epithelialen Zelltod stromaufwärts von Caspase-8 beeinflussen, wobei sie bei experimenteller Arthritis gegensätzliche Funktionen haben. Interessanterweise konnten wir außerdem feststellen, dass die epitheliale Nekroptose den Tryptophan-Stoffwechsel beeinflusst und dass die Zufuhr kurzkettiger Fettsäuren (SCFA) die Darmentzündung bei CASP8-defizienten Mäusen verbessert. Diese Daten deuten darauf hin, dass ein gezielter Eingriff in den Zelltod von Darmepithelzellen eine neue, vielversprechende therapeutische Option darstellen könnte, insbesondere in der Frühphase der Arthritis. In der zweiten Förderperiode wollen wir daher den Zusammenhang zwischen epithelialer Hypoxie-induzierter Nekroptose, SCFAs und Arthritis genauer untersuchen.