Erweiterung des Repertoires chimärer Antigenrezeptoren (CARs) zur Tumorabwehr: Neue Effektoren und neue Aktivierungswege

FAU own research funding: EFI / IZKF / EAM ...


Start date : 01.10.2022


Project details

Scientific Abstract

Aufgrund der großen Variabilität von Tumorentitäten in Bezug auf Zelltyp, Mikromilieu, Primärtumor vs. Metastasen usw. ist es wichtig, ein möglichst breites Repertoire an potenziellen Therapieoptionen zur Verfügung zu stellen. Im Rahmen der Immuntherapie haben sich zytotoxische Effektorzellen, die nach genetischer Veränderung chimäre Antigenrezeptoren (CARs) exprimieren, als vielversprechende Instrumente erwiesen. CARs fortgeschrittener Generationen tragen typischerweise die Signaldomäne des T-Zell-Rezeptors zusammen mit einer kostimulatorischen Komponente. Die am häufigsten verwendeten Effektorzellen sind zytotoxische T-Zellen. In letzter Zeit wurden auch Natürliche Killerzellen (NK) verwendet, und nur sehr wenige Projekte nutzten myeloische Zellen als Effektorzellen.

Dieses Projekt zielt darauf ab, das Repertoire der bisher untersuchten Anti-Tumor-Effektoren zu erweitern, insbesondere um Zellen des angeborenen Immunsystems, nämlich NK-Zellen und Monozyten/Makrophagen, sowie um das Repertoire der Effektor-Domänen. Im Rahmen dieses Projekts wird insbesondere die Expressionsfähigkeit einer Reihe neuartiger CARs auf menschlichen NK-Zellen und Monozyten nach mRNA Elektroporation getestet, um vielversprechende Kandidaten für eine weitere funktionelle Charakterisierung auszuwählen.

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