Polyol pathway links glucose metabolism to the aggressiveness of cancer cells

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Details zur Publikation

Autorinnen und Autoren: Schwab A, Siddiqui A, Vazakidou ME, Napoli F, Böttcher M, Menchicchi B, Raza U, Saatci O, Krebs A, Ferrazzi F, Rapa I, Dettmer-Wilde K, Waldner M, Ekici AB, Rasheed SAK, Mougiakakos D, Oefner PJ, Sahin O, Volante M, Greten FR, Brabletz T, Ceppi P
Zeitschrift: Cancer Research
Jahr der Veröffentlichung: 2018
ISSN: 0008-5472


Abstract

Cancer cells alter their metabolism to support their malignant properties. In this study, we report that the glucose-transforming polyol pathway (PP) gene aldo-keto-reductase-1-member-B1 (AKR1B1) strongly correlates with epithelial-to-mesenchymal transition (EMT). This association was confirmed in samples from lung cancer patients and from an EMT-driven colon cancer mouse model with p53 deletion. In vitro, mesenchymal-like cancer cells showed increased AKR1B1 levels, and AKR1B1 knockdown was sufficient to revert EMT. An equivalent level of EMT suppression was measured by targeting the downstream enzyme sorbitol-dehydrogenase (SORD), further pointing at the involvement of the PP. Comparative RNA sequencing confirmed a profound alteration of EMT in PP-deficient cells, revealing a strong repression of TGF-? signature genes. Excess glucose was found to promote EMT through autocrine TGF-? stimulation, while PP-deficient cells were refractory to glucose-induced EMT. These data show that PP represents a molecular link between glucose metabolism, cancer differentiation, and aggressiveness, and may serve as a novel therapeutic target.


FAU-Autorinnen und Autoren / FAU-Herausgeberinnen und Herausgeber

Böttcher, Martin Dr. rer. nat.
Krebs, Angela
Siddiqui, Aarif
Medizinische Klinik 5 - Hämatologie und Internistische Onkologie
Interdisziplinäres Zentrum für Klinische Forschung IZKF Nachwuchsgruppe I Dr.Körner
Brabletz, Thomas Prof. Dr. med.
Ceppi, Paolo Dr.
Vazakidou, Maria Eleni
Lehrstuhl für Experimentelle Medizin mit dem Schwerpunkt Molekulare Pathogeneseforschung
Interdisziplinäres Zentrum für Klinische Forschung IZKF Nachwuchsgruppe I Dr.Körner
Interdisziplinäres Zentrum für Klinische Forschung IZKF Nachwuchsgruppe I Dr.Körner
Ekici, Arif Bülent Dr. rer. nat.
Waldner, Maximilian Prof. Dr.
Humangenetisches Institut
Professur für Funktionelle Bildgebung in der Medizin
Ferrazzi, Fulvia Dr.
Humangenetisches Institut
Lehrstuhl für Experimentelle Medizin mit dem Schwerpunkt Molekulare Pathogeneseforschung
Menchicchi, Bianca Dr.
Erlangen Graduate School in Advanced Optical Technologies
Mougiakakos, Dimitrios
Professur für Hämatologie/Onkologie mit dem Schwerpunkt Tumorimmunologie
Schwab, Annemarie
Interdisziplinäres Zentrum für Klinische Forschung IZKF Nachwuchsgruppe I Dr.Körner


Einrichtungen weiterer Autorinnen und Autoren

Bilkent University / Bilkent Üniversitesi
Institut für Tumorbiologie und experimentelle Therapie / Chemotherapeutisches Forschungsinstitut Georg-Speyer-Haus
National University of Singapore (NUS)
Universität Regensburg
University of Turin / Università degli Studi di Torino (UNITO)


Zitierweisen

APA:
Schwab, A., Siddiqui, A., Vazakidou, M.E., Napoli, F., Böttcher, M., Menchicchi, B.,... Ceppi, P. (2018). Polyol pathway links glucose metabolism to the aggressiveness of cancer cells. Cancer Research. https://dx.doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-17-2834

MLA:
Schwab, Annemarie, et al. "Polyol pathway links glucose metabolism to the aggressiveness of cancer cells." Cancer Research (2018).

BibTeX: 

Zuletzt aktualisiert 2018-21-11 um 10:23